Антифибротическая терапия идиопатического легочного фиброза: история открытия, механизм действия, оценка эффективности и безопасности (обзор литературы)
ОБЗОРЫ
Аннотация
Введение.Идиопатический легочный фиброз представляет собой фиброзирующую интерстициальную пневмонию, характеризуется развитием дыхательной недостаточности и высокой смертностью пациентов. Заболевание показало устойчивость к противовоспалительной и иммуносупрессивной терапии. Однако глубокое понимание патогенеза способствовало открытию антифибротических препаратов: пирфенидона и нинтеданиба.Материалы и методы.При написании обзора были изучены как отечественные, так и зарубежные работы, 4 рандомизированных контролируемых исследования и 11 когортных клинических исследований препаратов.Результаты и обсуждение.Попытки лечения идиопатического легочного фиброза с использованием противовоспалительной терапии оказались неэффективными, так как ее применение было ассоциировано с увеличением числа госпитализаций, осложнений и летальных исходов. Это послужило причиной подробного изучения патогенеза заболевания и разработки новых препаратов с антифибротическим эффектом. Исследование пирфенидона началось с обнаружения у препарата защитных свойств в отношении органов дыхания, что послужило толчком для дальнейшего исследования вещества на моделях легочного фиброза, индуцированного у животных. В ходе анализа противоопухолевого препарата нинтеданиба был выявлен антифибротический эффект на животной модели, что потребовало дополнительного изучения данного вещества. После публикации результатов рандомизированных контролируемых исследований ASCEND (пирфенидон) и INPULSIS-1, INPULSIS-2 (нинтеданиб) препараты были одобреныFood and Drug Administration. В ходе проведения клинических испытаний антифибротических препаратов была дана оценка их эффективности и безопасности.Выводы.Антифибротические препараты пирфенидон и нинтеданиб продемонстрировали свою безопасность и эффективность при лечении идиопатического легочного фиброза, что проявляется замедлением прогрессирования показателей форсированной жизненной емкости легких, снижением смертности и увеличением выживаемости пациентов. Однако препараты не влияют на прогноз заболевания, что требует дальнейшего изучения проблемы.
Библиографические ссылки
Авдеев С.Н., Чикина С.Ю., Нагаткина О.В. Идиопатический легочный фиброз: новые международные клинические рекомендации. Пульмонология. 2019;29(5):525–552. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-5-525-552. EDN: OLIMSU.
Авдеев С.Н. Идиопатический легочный фиброз: современные подходы к терапии. Практическая пульмонология. 2015;(1):22–31. EDN: ULPFSP.
Raghu G., Anstrom K.J., King Jr T.E. et al. Prednisone, azathioprine, and N-acetylcysteine for pulmonary fibrosis. The New England Journal of Medicine. 2012;366(21):1968–1977. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1113354.
Amaral A.F., Colares P., Kairalla R.A. Idiopathic pulmonary fibrosis: current diagnosis and treatment. J Bras Pneumol. 2023;49(4):е 20230085. https://doi.org/10.36416/1806-3756/e20230085.
Koudstaal T., Wijsenbeek M.S. Idiopathic pulmonary fibrosis. Presse Medicale (Paris, France: 1983). 2023;52(3):104166. https://doi.org/10.1016/j.lpm.2023.104166. EDN: VNNHSZ.
Gadekar S.M.; assignee: Zackin Jack m as trustee in bankruptcy of affiliated Medical research Inc. 5-Methyl-1-phenyl-2-(1H)-pyridone compositions and methods of use. US 3974281 A Patent. № US3974281A; filed 09.12.1974; published 10.08.1976. URL: https://patents.google.com/patent/US3974281A/en (дата обращения: 25.12.2026)
Margolin S.B.; assignee: Intermune Inc. Composition and method for reparation and prevention of fibrotic lesions. US 5310562 A Patent. № US5310562A; filed 21.09.1992; published 10.05.1994. URL: https://patents.google.com/patent/US5310562A/en. (дата обращения: 25.12.2026).
Jackson R.M., Gomez-Marin O. Development and utility of pirfenidone in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis: review of preclinical science and recent clinical trials. Transplant Research and Risk Management. 2011;3:55–63. https://doi.org/10.2147/TRRM.S16205.
Dr. Stefanic M, Dr. Munzert G., Dr. Hilberg F.; assignee: Boehringer Ingelheim Pharma Gmb H and Co KG, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical combination for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apotosis of myeloma cells, or angiogenesis. EP 1473043 A1 Patent. № EP1473043A1; filed 29.04.2003; published 03.11.2004. URL: https://patents.google.com/patent/EP1473043A1/en. (дата обращения: 25.12.2026).
Frank H., Roth G.J., Krssak M. et al. BIBF 1120: triple angiokinase inhibitor with sustained receptor blockade and good antitumor efficacy. Cancer Research. 2008;68(12):4774–4782. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-07-6307.
Hostettler K., Papakonstantinou E., Klagas I. et al. Anti-fibrotic effects of nintedanib (BIBF 1120) in primary human lung fibroblasts derived from idiopathic pulmonary fibrosis. European Respiratory Journal. 2012;40:3161.
Mooney J., Reddy S.R., Chang E. et al. Antifibrotic therapies reduce mortality and hospitalization among Medicare beneficiaries with idiopathic pulmonary fibrosis. Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy. 2021;27(12):1724–1733. https://doi.org/10.18553/jmcp.2021.27.12.1724. EDN: KRLBCR.
Richeldi L., Cottin V., Flaherty K.R. et al. Design of the INPULSIS™ trials: two phase 3 trials of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respiratory Medicine. 2014;108(7):1023–1030. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2014.04.011.
Chikina S., Cherniak A., Merzhoeva Z. et al. Russian Registry of Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Clinical Features, Treatment Management, and Outcomes. Life (Basel, Switzerland). 2023;13(2):435. https://doi.org/10.3390/life13020435. EDN: NHEDBM
King Jr. T.E., Bradford W.Z., Castro-Bernardini S. et al. A phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. The New England Journal of Medicine. 2014;370(22):2083–2092. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1402582.
Sugino K., Ono H., Watanabe N. et al. Efficacy of early antifibrotic treatment for idiopathic pulmonary fibrosis. BMC Pulmonary Medicine. 2021;21(1):218. https://doi.org/10.1186/s12890-021-01595-3. EDN: UVNXJW.
Iwasaki K., Wakabayashi H., Saiki A. et al. Real-World Clinical Efficacy of Antifibrotic Agents for Idiopathic Pulmonary Fibrosis: A Single-Center Retrospective Study in Japan. Drugs — Real World Outcomes. 2024;11(1):43–52. https://doi.org/10.1007/s40801-023-00396-w. EDN: SJUMTM.
Huh J.-Y., Lee J.H., Song J.W. Efficacy and safety of combination therapy with pirfenidone and nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Frontiers in Pharmacology. 2023;14:1301923. https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1301923. EDN: FACTLY.
Wright W.A., Crowley L.E., Parekh D. et al. Real-world retrospective observational study exploring the effectiveness and safety of antifibrotics in idiopathic pulmonary fibrosis. BMJ Open Respiratory Research. 2021;8(1):e000782. https://doi.org/10.1136/bmjresp-2020-000782. EDN: EAMSBA.
Игнатова Г.Л., Блинова Е.В., Бельснер М.С. и др. Идиопатический легочный фиброз: клинический случай длительного наблюдения. Consilium Medicum. 2022;24(9):640–644. https://doi.org/10.26442/20751753.2022.9.201962. EDN: PVLXJS.
De Andrade J.A., Neely M.L., Hellkamp A.S.et al. Effect of Antifibrotic Therapy on Survival in Patients With Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Clinical Therapeutics. 2023;45(4):306–315. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2023.03.003. EDN: THGLDO.
Kang J., Han M., Song J.W. Antifibrotic treatment improves clinical outcomes in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: a propensity score matching analysis. Scientific Reports. 2020;10(1):15620. https://doi.org/10.1038/s41598-020-72607-1. EDN: EKDQPU.
Behr J., Prasse A., Wirtz H. et al. Survival and course of lung function in the presence or absence of antifibrotic treatment in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: long-term results of the INSIGHTS-IPF registry. The European Respiratory Journal. 2020;56(2):1902279. https://doi.org/10.1183/13993003.02279-2019. EDN: UIYTLT.
Romero Ortiz A.D., Jimenez-Rodriguez B.M., Lopez-Ramirez C. et al. Antifibrotic treatment adherence, efficacy and outcomes for patients with idiopathic pulmonary fibrosis in Spain: a real-world evidence study. BMJ Open Respiratory Research. 2024;11(1):e001687. https://doi.org/10.1136/bmjresp-2023-001687. EDN: CPPAYX.
Tondo P., Scioscia G., De Pace C.C.et al. Gender Differences Are a Leading Factor in 5-Year Survival of Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis over Antifibrotic Therapy Reduction. Life (Basel, Switzerland). 2025;15(1):106. https://doi.org/10.3390/life15010106. EDN: UWFPKO.
Levra S., Guida G., Sprio A.E. et al. Long-Term Safety of Antifibrotic Drugs in IPF: A Real-World Experience. Biomedicines. 2022;10(12):3229. https://doi.org/10.3390/biomedicines10123229. EDN: VQPAAL.
