The history of dislipidemia treatment

REVIEWS

Keywords:
atherogenic dyslipidemia history of treatment methods small interfering RNAs genetic engineering nicotinic acid ezetemib statins fibrates cholestyramine evolocumab атерогенная дислипидемия история методов лечения малые интерферирующие РНК генная инженерия никотиновая кислота эзетемиб статины фибраты холестирамин эволокумаб

Abstract

The clinical significance of atherogenic dyslipidemia had known at the beginning of the XX century, and initial methods of its treatment were proposed at the same time. Points of view on the need for correction and the methods and means proposed for this have undergone a long evolutionary path, from dietary methods of lowering cholesterol to the latest advances in genetic engineering. In the article, we have attempted to briefly trace the historical development of treatments for atherogenic dyslipidemias from the beginning of the XX century to the present day, with a particular focus on promising therapies based on genetic engineering methods using small interfering ribonucleic acids (si RNAs). The facts concerning the discovery of the most important hypolipidemic drugs from a historical and modern perspective are presented in chronological order, with a brief description of the mechanisms of their action: nicotinic acid and its derivatives, fibrates, statins, ezetimibe, cholestyramine, cumabs, as well as previously mentioned drugs based on genetic engineering.

Author Biographies

Andrey S. Galenko, Saint Petersburg State Pediatric Medical University

Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Faculty Therapy named after Professor V.A. Waldman.

Kristina O. Danilova, Saint Petersburg State Pediatric Medical University, 2 Lithuania, Saint Petersburg, 194100, Russian Federation

student

Polina A. Siamtomova, Saint Petersburg State Pediatric Medical University

студентка

Marya A. Delova, City Mariinsky Hospital

к.м.н.;заведующая отделением кардиологии

References

Ощепкова Е.В. Вклад академика Е.И. Чазова в кардиологию. Терапевтический архив. 2019;91(6):8–10. https://doi.org/10.26442/00403660.2019.06.000292.

Minelli S., Minelli P., Montinari M.R. Reflections on Atherosclerosis: Lesson from the Past and Future Research Directions. Journal of multidisciplinary healthcare. 2020;13: 621–633. https://doi.org/10.2147/JMDH.S254016.

Ващенко И.С., Чеботарева Е.Г. Вклад Н.Н. Аничкова в создание холестериновой модели атеросклероза. Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2012;2(11):844.

Anitschkow N. Experimental Arteriosclerosis in Animals. In: Cowdry. E.V., Ed., Ateriosclerosis: A Survey of the Problem, Mc Millan, New York. 1933;1967:271–322.

Altschul R., Hoffer A., Steven J.D. Influence of nicotinic acid on serum cholesterol in man. Arch Biochem Biophys. 1955;54(2):558–559. https://doi.org/10.1016/0003-9861(55)90070-9.

Трухачева Е.П., Ежов М.В. Ценность никотиновой кислоты в современной кардиологии. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2011;7(3):365–370. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2011-7-3-365-370.

Sanford M., Curran M.P. Niacin extended-release/simvastatin. Drugs. 2008;68(16):2373–2386. https://doi.org/10.2165/0003495-200868160-00008.

Karas R.H., Kashyap M.L., Knopp R.H., Keller L.H., Bajorunas D.R., Davidson M.H. Long-term safety and efficacy of a combination of niacin extended release and simvastatin in patients with dyslipidemia: the OCEANS study. Am J Cardiovasc Drugs. 2008;8(2):69–81. https://doi.org/10.2165/00129784-200808020-00001.

Sharpe P. Paradoxical decrease in serum high-density lipoprotein cholesterol with Tredaptive (m/r nicotinic acid 1 g and laropiprant 20 mg). Annals of clinical biochemistry. 2011;48(6):58–585. https://doi.org/10.1258/acb.2011.011081.

Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Место фенофибрата в профилактике и лечении атеросклероза: современное состояние вопроса. Атмосфера. Новости кардиологии. 2015;3:24–28.

Keen H., Lewis B., Miller N.E., Wynn V. Clofibrate and hyperlipidemia. The Lancet. 1980;2(8206):1241. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(80)92493-9.

National Center for Biotechnology Information. Pub Chem Compound Summary for CID 5997, Cholesterol. 2025. Retrieved August 23, 2025 from https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Cholesterol.

Сергиенко И.В. История появления статинов. Атеросклероз и дислипидемии. 2011;1. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-11-202-207.

Сусеков А.В. Статины в практике терапевта. Consilium Medicum. 2024;26(10):641–648. https://doi.org/10.26442/20751753.2024.10.202995.

Разгоняева А.Е., Евдокимова Н.В. Дислипидемия как фактор риска артериальной гипертензии при ожирении у детей. Университетский терапевтический вестник. 2024;6(1):49–57. https://doi.org/10.56871/UTJ.2024.99.98.004.

Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации МЗ РФ. Российское кардиологическое общество, Национальное общество по изучению атеросклероза, Российская ассоциация эндокринологов и др. 2023. URL: https://diseases.medelement.com/disease/нарушения-липидного-обмена-кп-рф-2023/17560?ysclid=mo8pbtkxos556447551

Лякишев А.А., Семенова А.Е., Миклишанская С. В. Перспективы применения эзетимиба в кардиологической практике. Атеросклероз и дислипидемии. 2010;(1):15–19.

Зотов Д.Д., Сизов А.В., Дзеранова Н.Я., Соусова Я.В. Оценка адекватности гиполипидемической терапии у пациентов с крайне высокими сердечно-сосудистыми рисками в условиях реальной амбулаторной практики. Актуальные вопросы в практике врача-терапевта. Сборник материалов всероссийской научно-практической конференции, посвященной 100-летию профессора Г.И. Дорофеева. СПб.; 2022:52–55.

Sharp Collaborative Group. Study of Heart and Renal Protection (SHARP): randomized trial to assess the effects of lowering low-density lipoprotein cholesterol among 9,438 patients with chronic kidney disease. Am Heart J. 2010;160(5):785–794.e10. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2010.08.012.

Giugliano R.P., Cannon C.P., Blazing M.A., Nicolau J.C., Corbalán R., Špinar J. et al. IMPROVE-IT (Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial) Investigators. Benefit of Adding Ezetimibe to Statin Therapy on Cardiovascular Outcomes and Safety in Patients With Versus Without Diabetes Mellitus: Results From IMPROVE-IT (Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial). Circulation. 2018;137(15):1571–1582. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030950.

Коновалов Г.А., Бажан С.С. Эволокумаб: инновационные возможности снижения холестерина липопротеидов низкой плотности, липопротеида (а) и управления сердечно-сосудистым риском. Кардиология: Новости. Мнения. Обучение. 2017;2(13). https://doi.org/10.24411/2309-1908-2017-00025.

Hassan M., Yacoub M. GAUSS-2, RUTHERFORD-2, LAPLACE-2, DESCARTES, and TESLA Part B: PCSK9 inhibitors gain momentum. Glob Cardiol Sci Pract. 2014;2014(4):360–366. https://doi.org/10.5339/gcsp.2014.49.

Cho L., Rocco M., Colquhoun D., Sullivan D., Rosenson R.S., Dent R. et al. Clinical profile of statin intolerance in the phase 3 GAUSS-2 study. Cardiovasc Drugs Ther. 2016;30(3):297–304. https://doi.org/10.1007/s10557-016-6655-4.

Crooke S.T., Witztum J.L., Bennett C.F., Baker B.F. RNA-Targeted Therapeutics. Cell metabolism. 2018;27(4):714–739. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.03.004.

Hossaini Nasr S., Huang X. Nanotechnology for Targeted Therapy of Atherosclerosis. Frontiers in pharmacology. 2021;12:755569. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.755569.

Сумароков А.Б. Инклисиран — липид-снижающий препарат, использующий метод РНК-терапии. Гиполипидемический потенциал. Кардиологический вестник. 2022;17(4):32–37. https://doi.org/10.17116/Cardiobulletin20221704132.

Сапина А.И., Варламова Ю.Ю., Папырина М.Г., Безымянный А.С., Васильева Е.Ю. Наблюдательное исследование эффективности лекарственного препарата инклисиран в Московском здравоохранении. Российский кардиологический журнал. 2023;28(12):62–67. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5687.